Expert consensus on clinical management of metabolic bone disease of prematurity (2021) / 中国当代儿科杂志

Metabolic bone disease of prematurity (MBDP) is a systemic bone disease with a reduction in bone mineral content due to disorder of calcium and phosphorus metabolism. There is still a lack of in-depth research and systematic understanding of MBDP in China, and there are many irregularities in clinical management of this disease. Based on relevant studies in China and overseas, Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation was used to develop the expert consensus on the clinical management of MBDP, which provides recommendations from the following five aspects: high-risk factors, screening/diagnosis, prevention, treatment, and post-discharge follow-up of MBDP, so as to provide relevant practitioners with recommendations on the clinical management of MBDP to reduce the incidence rate of MBDP and improve its short- and long-term prognosis.

¿A qué pregunta responde "el hueso"?: una cuestión de direccionalidad estructural y organización biológica (hueso y huesos, del big-bang a la osteoporosis) / To which question is 'bone' the answer?: a matter of structural directionality and biological organization (bone and bones, from the big bang to osteoporosis)

La "razón de ser" de nuestros huesos y esqueletos constituye un dilema centralizado en los conceptos biológicos de "estructura" y "organización", cuya solución necesitamos comprender para interpretar, diagnosticar, tratar y monitorear correctamente las osteopatías fragilizantes. Últimamente se ha reunido conocimiento suficiente para proponer aproximaciones razonables a ese objetivo. La que exponemos aquí requiere la aplicación de no menos de 6 criterios congruentes: 1) Un criterio cosmológico, que propone un origen común para todas las cosas; 2) Un criterio biológico, que explica el origen común de todos los huesos; 3) Un enfoque epistemológico, que desafía nuestra capacidad de comprensión del concepto concreto de estructura y del concepto abstracto de organización, focalizada en la noción rectora de direccionalidad espacial; 4) Una visión ecológica, que destaca la importancia del entorno mecánico de cada organismo para la adecuación de la calidad mecánica de sus huesos a las "funciones de sostén" que les adjudicamos; 5) Una correlación entre todo ese conocimiento y el necesario para optimizar nuestra aptitud para resolver los problemas clínicos implicados y 6) Una jerarquización del papel celular en el manejo de las interacciones genético-ambientales necesario para asimilar todo el problema a una simple cuestión de organización direccional de la estructura de cada hueso. Solo aplicando estos 6 criterios estaríamos en condiciones de responder a la incógnita planteada por el título. La conclusión de esta interpretación de la conducta y función de los huesos debería afectar el fundamento de la mayoría de las indicaciones farmacológicas destinadas al tratamiento de la fragilidad ósea. (AU)

The nature of the general behavior of our bones as weight-bearing structures is a matter of two biological concepts, namely, structure and organization, which are relevant to properly interpret, diagnose, treat, and monitor all boneweakening diseases. Different approaches can be proposed to trace the corresponding relationships. The one we present here involves six congruent criteria, namely, 1) a cosmological proposal of a common origin for everything; 2) a biological acknowledgement of a common origin for all bones; 3) the epistemological questioning of our understanding of the concrete concept of structure and the abstract notion of organization, focused on the lead idea of directionality; 4) the ecological insight that emphasizes the relevance of the mechanical environment of every organism to the naturally-selected adjustment of the mechanical properties of their mobile bones to act as struts or levers; 5) The clinical aspects of all the alluded associations; 6) The central role of bone cells to control the genetics/ environment interactions of any individual as needed to optimize the directionality of the structure of each of his/her bones to keep their mechanical ability within physiological limits. From our point of view, we could only solve the riddle posed by the title by addressing all of these six criteria. The striking conclusion of our analysis suggests that the structure (not the mass) of every bone would be controlled not only to take care of its mechanical ability, but also to cope with other properties which show a higher priority concerning natural selection. The matter would be that this interpretation of bone behavior and 'function' should affect the rationales for most pharmacological indications currently made to take care of bone fragility. (AU)

Reversal of uremic tumoral calcinosis by optimization of clinical treatment of bone and mineral metabolism disorder / Reversão da calcinose tumoral urêmica pela otimização do tratamento clínico da desordem do metabolismo ósseo e mineral

Abstract Tumoral calcinosis is an uncommon type of extraosseous calcification characterized by large rubbery or cystic masses containing calcium-phosphate deposits. The condition prevails in the periarticular tissue with preservation of osteoarticular structures. Elevated calcium-phosphorus products and severe secondary hyperparathyroidism are present in most patients with uremic tumoral calcionosis (UTC). Case report of an obese secondary to chronic glomerulonephritis, undergoing continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD) reported the appearance of painless tumors in the medial surface of fifth finger and left arm. Tumoral calcinosis was confirmed by left biceps biopsy. Poor adherence to CAPD. The patient was transferred to the "tidal" modality of peritoneal dialysis and after was treated by hemodialysis, despite the persistence of severe hyperparathyroidism progressive reduction of UTC until near to its complete disappearance. Nowadays, one year after patient received deceased-donor kidney transplantation, he presents with an improvement in secondary hyperparathyroidism. UTC should be included in the elucidation of periarticular calcification of every patient on dialysis. Relevant laboratory findings such as secondary hyperparathyroidism and elevated calcium- phosphorus products in the presence of periarticular calcification should draw attention to the diagnosis of UTC.

Resumo A calcinose tumoral é um tipo raro de calcificação extraóssea caracterizada por grandes massas císticas e elásticas contendo depósitos de fosfato de cálcio. A condição é mais prevalente no tecido periarticular e preserva estruturas osteoarticulares. A elevação do produtos cálcio-fósforo e o hiperparatireoidismo secundário grave estão presentes na maioria dos pacientes com calcinose tumoral urêmica (UTC). O relato de caso em questão refere-se a um homem de 22 anos, branco, obeso, com doença renal crônica secundária à glomerulonefrite crônica, em diálise peritoneal ambulatorial contínua (CAPD), que apresentou aparecimento de tumores indolores na face medial do quinto quirodáctilio e braço esquerdo. A calcinose tumoral foi confirmada por biópsia do bíceps esquerdo. O paciente apresentava baixa adesão à CAPD. Foi transferido para a modalidade de diálise peritoneal e depois iniciou tratamento por hemodiálise. Apesar da persistência do hiperparatireoidismo grave, houve redução progressiva da UTC, com resolução próxima do seu desaparecimento completo. Há 1 ano o paciente foi submetido a transplante renal, doador falecido, e apresentou melhora do hiperparatiroidismo secundário. A UTC deve ser incluída na elucidação de calcificação periarticular de pacientes em diálise. Os achados laboratoriais relevantes, tais como hiperparatiroidismo secundário e elevação dos produtos cálcio-fósforo na presença de calcificação periarticular, devem chamar a atenção para o diagnóstico da UTC.

Osteócitos: sobre o papel central dessas células na biopatologia óssea / Osteocytes: on the central role of these cells in osseous pathobiology

Os alvos principais na compreensão da biopatologia óssea centravam-se nos osteoblastos e clastos, mas nos últimos anos têm se deslocado para os osteócitos — como mecanotransdutores do tecido ósseo, a partir da rede tridimensional, pelo entrelaçamento e contato de seus prolongamentos interligando uma célula a outras 20 a 40, tal qual uma rede neural. Pela mecanotransdução e a partir de mediadores como a esclerostina e o RANKL, os osteócitos podem influenciar na biopatologia óssea por interferirem na atividade dos osteoblastos e clastos. Quando necessário mais osso, os osteócitos liberam menos esclerostina; quando é necessário inibir a formação óssea, os osteócitos liberam mais esclerostina. O RANKL está ligado à osteoclastogênese local para que se tenha mais células capazes de reabsorver a matriz mineralizada. Algumas terapêuticas inovadoras das doenças ósseas metabólicas têm tido como alvo esses mediadores e os osteócitos. Estudar a presença e os efeitos específicos da esclerostina e do RANKL na osseointegração pode levar a um maior detalhamento de seus fenômenos biológicos.

The main targets for the comprehension of bone pathobiology were focused in osteoblasts and clasts, but in recent years it has shifted to the osteocytes — as mechanotransductors of the bone tissue, from the three-dimensional network, by interconnecting its extensions linking a cell to other 20 to 40, like a neural network. By mechanotransduction and from mediators as sclerostin and RANKL, the osteocytes may influence bone pathobiology by interfering with the activity of osteoblasts and clasts. When more bone is necessary, osteocytes release less sclerostin, when it is necessary to inhibit bone formation, osteocytes release more sclerostin. RANKLis connected to local osteoclastogenesis in order to have more cells capable of reabsorbing the mineralized matrix. New therapeutic ways of controlling the metabolic bone diseases have been targeted at these mediators. Studying the presence and the specific effects of sclerostin and RANKL in osseointegration can lead to greater detailing of their biological phenomena.

Jaw osteonecrosis in patients receiving bisphosphonate therapy: results from a single institution

A growing number of reported cases of jaw osteonecrosis in patients receiving bisphosphonate have been published in the last several years. The clinical features of this condition include pain, paresthesia, bone exposure and fistula. Risk factors have been recognized and classified as local and/or systemic. Objective: The aim of this study was to demonstrate the clinical data of the patients with osteonecrosis assisted at a single institution. Patients and Methods: A total of 42 patients presenting 49 areas of jaw osteonecrosis were evaluated. Medical records were analyzed in order to collect information on underlying disease, bisphosphonate information, clinical features related to bisphosphonate-induced osteonecrosis of the jaw, as well as precipitating events related to its occurrence. Results: Most patients were female (71%) and the mean age was 64.7 years old. Breast cancer was the most frequent underlying disease (40.5%) followed by multiple myeloma, prostate cancer, lung and osteoporosis. In addition, the average use of bisphosphonate was 36.8 months and most patients had received zoledronic acid. The posterior region of the mandible was the main affected site. Among the possible triggering factors, exodontias was associated with 73.8% of the cases. The treatment modalities consisted of surgical, local irrigation with clorexidin and antibiotics and a majority of cases presented complete or partial remission. Conclusion: Most cases of jaw osteonecrosis were related to tooth extraction and surgical interventions showed a good control of the osteonecrosis cases.

Fisioterapia motora no tratamento do prematuro com doença metabólica óssea: [revisão] / Motor physiotherapy in the treatment of preterm infants with metabolic bone disease: [review]

OBJETIVO: Revisar o papel da fisioterapia motora no prematuro com risco de desenvolver doença metabólica óssea. FONTES DE DADOS: Trata-se de uma revisão de literatura publicada entre 1986 e 2009, utilizando as seguintes palavras-chave: prematuro, calcificação fisiológica, modalidades de fisioterapia, doenças ósseas metabólicas e os respectivos descritores no idioma inglês. Foram selecionados 29 artigos científicos, via PubMed e ISI Web, além de um capítulo de livro nacional. SÍNTESE DOS DADOS: As doenças ósseas metabólicas compreendem um conjunto de condições relacionadas a alterações no processo de calcificação fisiológica, levando desde à fragilidade estrutural até ao desenvolvimento de fraturas. A aplicação rotineira de exercícios de mobilização passiva articular, massagem e posicionamento está relacionada ao ganho ponderal, ao aumento na densidade e no conteúdo mineral ósseo. CONCLUSÕES: A implementação de exercícios de fisioterapia motora parece proporcionar estabilidade ou estímulo para a formação óssea, podendo, consequentemente, prevenir e/ou minimizar as complicações decorrentes da doença metabólica óssea.

OBJECTIVE: To review the role of motor physiotherapy in the treatment of preterm infants at risk of developing metabolic bone disease. DATA SOURCES: This is a review of articles published between 1986 and 2009, using the following key-words: premature infant physiologic calcification, physiotherapy techniques, metabolic bone diseases and the respective Portuguese-language descriptors. Twenty nine scientific articles were selected in the PubMed and ISI Web databases, along with one chapter of a Brazilian book. DATA SYNTHESIS: Metabolic bone diseases are a set of conditions related to abnormalities in the physiologic calcification process. They lead to problems going from structural frailness to fracture development. Routine application of passive joint mobilization exercises, massage and positioning exercises correlate with weight gain and increasing bone mineral content and density. CONCLUSIONS: Implementation of motor physiotherapy exercises could provide stability or stimulation for bone formation and may consequently avoid or minimize the complications resulting from metabolic bone disease of prematurity.

Efeitos de um programa de exercícios em cadeia cinética fechada na densidade mineral óssea de mulheres com osteopenia pós-menopáusica / Effect of exercise program in closed kinetic chain in bone mineral density of women with postmenopausal osteopenia

Objetivo: Verificar os efeitos de um programa de exercícios em cadeia cinética dechada (CCF) NA DENSIDADE MINERAL ÓSSEA (DMO) de mulheres com osteopenia pós-menopáusica. Metodologia: Esta pesquisa apresenta um delineamento quase experimental onde 41 mulheres pós-menopáusicas (56,4+-5 anos0 foram divididas em dois grupos: grupo experimental (GE, n+23, 57,3+-5,4 anos) e grupo controle (GC, n+18,55,1+-4,3 anos). Os indivíduos do GE realizaram um protocolo de exercícios resistidos com incidência de forças longitudinais em CCF durante 12 meses de maneira periodizada. Enquanto os indivíduos do GE mantiveram suas atividades da vida diária durante o mesmo período de tempo. A DMO foi avaliada em ambos os grupos anteriormente ao início do estudo (pré) e após o período de 12 meses (pós) por um aparelho de DXA (modelo Halogic QDR-4000) na região da coluna lombar (L1 a L4) e fêmur (wards, colo, trocânter e intertrocãnter). Para análise dos dados foi utilizada a ANOVA two-way de medidas repetidas. Os cálculos foram realizados no software SPSS 15.0 e o nível de significância mantido em 5 por cento )pmenor que 0,05). Resultados: Apesar de não significativo, na região da coluna lombar o GE apresentou um incremento de 0,003g/cm cúbicos na DMO (0,5 por cento), enquanto o GC evidenciou uma redução de 0,019g/cm quadrados (-2,1 por cento0. Na região do fêmur, ambos os grupos apresentaram reduções nos valores densitonométricos: GE -0,015g/cmquadrados(-1,7 por cento) e GC-0,003g/cm quadrados (-0,4 por cento). Apenas para o GE esta diferença foi significativa. Conclusão: o protocolo com exercícios em CCF foi eficiente para aumentar a DMO apenas na região da coluna lombar.

Reabsorção no metabolismo ósseo de pacientes HIV-positivos / Reabsorption in bone metabolism of HIV-positive patients

INTRODUÇÃO: Pacientes infectados pelo HIV apresentam osteoporose ou osteopenia densitométrica numa taxa de 28 a 50 por cento. O objetivo deste estudo é verificar alterações na taxa de reabsorção/formação destes pacientes. MATERIAL E MÉTODOS: Realizou-se revisão sistemática com metanálise de estudos controlados que avaliaram a associação entre osteopenia e/ou alterações no metabolismo ósseo com a infecção pelo HIV. Todos os estudos que incluíam osteocalcina ou NTX com marcadores respectivos de formação e reabsorção ósseos foram incuidos. Cinco estudos foram classificados como evidência classe III e envolveram 456 indivíduos HIV positivos e 590 controles. O NTX teve aumento significante (p < 0.00014) no grupo HIV-positivo, enquanto osteocalcina não se mostrou alterada. CONCLUSÃO: O presente estudo permite concluir que, durante a infecção pelo HIV, o marcador NTX está significantemente elevado, refletido alta atividade reabsortiva no tecido ósseo. Isto aponta um papel importante na atividade osteoclástica na perda óssea de pacientes HIV-positivos.

INTRODUCTION: HIV-infected patients show osteoporosis or densitometric osteopenia at a rate of 28-50 percent. The objective of this study is to check the changes on reabsorption/ development rates on these patients. MATERIALS AND METHODS: A systematic review was carried out with meta-analysis of controlled studies assessing the correlation between osteopenia and/ or bone metabolism changes with HIV infection. All studies including osteocalcin or NTX with corresponding markers of bone development and reabsorption were included. Five studies were classified as class-III evidence, and involved 456 HIV-positive individuals and 590 controls. NTX had a significant increase (p < 0.00014) on the HIV-positive group, while osteocalcin has shown to be unchanged. CONCLUSION: This study allows us to conclude that, during HIV infection, the NTX marker is significantly high, reflecting a high reabsorptive activity on the bone tissue. This suggests an important role on osteoclastic activity in bone loss for HIV-positive patients.

Tratamiento de la Osteoporosis

La osteoporosis es el síndrome más frecuente dentro de la enfermedad metabólica ósea. Su importancia aumenta de forma paralela al aumento de la esperanza de vida de la población y al envejecimieto de ésta; su complicación, la fractura, puede producir un enmpeoramiento severo de la calidad de vida, siendo la de cadera una causa importante de mortalidad en los ancianos. Al diagnosticar la existencia de la osteoporosis es importante caracterizar su etiología y grado de recambio óseo para iniciar el tratamiento, el cual puede dividirse en profiláctico y terapéutico sidno su objetivo final la prevención de complicaciones.Son múltiples los tratamiento propuestos para este proceso, apareciendo cada año nuevos fármacos. Los tratamientos tienden a mantener al paciente con niveles de densidad mineral ósea por encima del riesgo de fracturas, pero debido a que la pérdida de calcio es un fenómeno fisiológico, una vez se suspende el tratamiento, este proceso de pérdida se inicia de nuevo. La elección del fármaco será individualizada, deberá basarse en el tipo de osteoporosis, su remodelado óseo y la tolerancia y respuesta del paciente al fármaco

Osteopenia en cirrosis biliar primaria: estudio en 20 pacientes / Osteopenia in primary biliary cirrhosis: study in 20 patients

We studied 20 female patients, aged 51 ñ 13.6 years old, with the diagnosis of Primary Biliary Cirrhosis (PBC) to assess osteopenia, main involved sites and its relation to menopause, some parameters of mineral metabolism and the degree of histological liver involvement. The diagnosis of PBC was based in histological, clinical and laboratory features. Bone densitometry was measured with dual-photon densitometer and compared with values of a normal female population from the laboratory. When compared to controls, studied patients had a significantly lower lumbar spine bonedensity and total bone mineral content and a non significantly lower density in femoral neck and total body. Serum calcium, phosphorus, magnesium, PTH and urinary calcium/creatinine ratio were within normal limits. Lumbar spine density was no significantly lower in patients with more severe liver histological involvement and in postmenopausal women. No correlation was found between the duration of postmenopausal period and the degree of osteopenia. It is concluded that patients with PBC have a clear lumbar spine osteopenia and a lower total mineral content and that these parameters worsen in a non significant fashion in subjects along with liver histological involvement and with the length of post menopausal period

Osteoporosis y estrongenoterapia: 2a. parte / Osteoporosis and estrogentherapy: 2nd. part

Numerosos trabajos demonstraron que la utilización de estrógenos en las mujeres postmenopáusicas modificaban los indices de mortalidad y morbilidad por patologias cardiovascular, de mama y endometrio. Este trabajo analiza los datos obtenidos sobre riesgos y beneficios del tratamiento estrogénico en las mujeres postmenopáusicas. La mayoria de los investigadores coinciden en encontrar un aumento en la incidencia de carcinoma de endometrio y de mama con la utilización de estrógenos. Los datos son contradictorios con respecto a los hallazgos sobre enfermedad cardiovascular; así mientras algunos trabajos sostienen una disminución del riesgo de enfermedad cardiovascular, el Framingham Heart Study no determinó beneficio alguno, y la mortaldiad por otras causas y por enfermedad cardiovascular no diferia entre las mujeres medicadas y las no medicadas con estrógenos

Osteoporosis y estrogenoterapia: 1a. parte / Osteoporosis and therapy with estrogens: lst. part

En 1940 Albright observó que el mayor porcentaje de mujeres que se fracturaban por osteoporosis eran postemenopausicas, postuló entonces una relación entre osteoporosis y deficiencia estrogénica. Este trabajo analiza la información obtenida hasta la fecha con respecto al tratamiento de las mujeres postmenpausicas con el objetivo de prevenir la osteoporosis. Analiza las indicaciones de su prescripción y el período dentro del cual se puede esperar que la terapia estrogénica sea beneficiosa